本作の主演を務めるの寺田心は、数奇な運命に導かれ世界の存亡をかけた戦いに挑む主人公・渡辺兄（わたなべけい）を演じる。
監督は2005年版に引き続き、三池崇史がメガホンを取る。そして脚本は『20世紀少年』シリーズ、『ドラゴンボールZ 神と神』の渡辺雄介。さらに製作総指揮には角川歴彦と荒俣宏が名を連ねる。
本作で登場する妖怪は、誰もが知る有名妖怪を始め、映画オリジナルの妖怪、さらに今回は世界中のモンスターも加わる。
また、主演の寺田と、監督の三池からコメントが寄せられた。
キャストコメント
寺田心コメント
僕が演じた兄（けい）は小学５年生「クラスにこんな子いたな」と思える等身大の男の子です。そんな兄（けい）がひょんなことから弟を、日本を、救う妖怪達との大冒険が始まります。僕はおばけとかそう言った類いのものが怖いので妖怪のあまりにリアルな作りと演技に撮影中はドキドキしっぱなしでした。また、初めてのアクションにも挑戦しています。いつも１人でする空想戦いごっこが生かされた様に思います（笑）。
前回の妖怪大戦争を観ていたので意識したのですが三池監督の丁寧なご指導もあり、僕は僕が感じた兄（けい）を演じられたと思います。皆さんも来年、ドキドキそしてハラハラな冒険を僕といっしょにしてみませんか？
三池崇史監督コメント
今、こんな世の中だから、『アマビエ』さんが永い眠りから目覚めてみんなの前にその姿を現した。必然です。人間と妖怪はそういう関係です。
だから今、新たな『妖怪大戦争』が生まれるのも宿命なのです。
神木隆之介から寺田心にバトンが繋がれた。これもおそらく妖怪たちのご指名です。ならば観るのは人間の務め、ということですね。さあ、妖怪たちからのメッセージに耳を傾けよう。
追伸：え〜と、出しちゃいけないでっかいヤツも暴れちゃうのでよろしく！
『妖怪大戦争 ガーディアンズ』作品情報
あらすじ
フォッサマグナに眠る古代の化石たちが１つに結集し、巨大な妖怪獣へと姿を変えた。向かう先は東京。人間には天災にしかみえないこの襲来に、妖怪たちだけが真相と行く末に気づけていた。このままでは世界が滅んでしまう。これを止められるのは、伝説の妖怪ハンターの血を継ぐ埼玉県・所沢市の小学生・渡辺兄。突然〈世界を救う勇者〉に選ばれた少年と、彼を巻き込んだ妖怪たちの大冒険が今始まる―
キャスト・スタッフ
主演：寺田心／渡辺兄（わたなべけい）役
監督：三池崇史
脚本：渡辺雄介
製作総指揮：角川歴彦、荒俣宏
制作プロダクション：OLM
配給：東宝、KADOKAWA
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